CMS4 대장암에서 MEK 저해제의 내재적 저항성을 극복하는 병용 타겟을 동정하기 위한 시스템 생물학 접근법(A) systems biology approach to identify a combination target that overcomes the intrinsic resistance of MEK inhibitors in CMS4 colorectal cancer

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dc.contributor.advisorCho, Kwang-Hyun-
dc.contributor.author김현진-
dc.contributor.authorKim, Hyunjin-
dc.date.accessioned2024-07-25T19:30:11Z-
dc.date.available2024-07-25T19:30:11Z-
dc.date.issued2021-
dc.identifier.urihttp://library.kaist.ac.kr/search/detail/view.do?bibCtrlNo=1044776&flag=dissertationen_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10203/320376-
dc.description학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 바이오및뇌공학과, 2021.8,[iv, 28 p. :]-
dc.description.abstract대장암은 전세계적으로 사망률이 높은 악성 종양이다. 대장암의 약 40% 이상에서 발견되는 KRAS 돌연변이를 가진 암에 대한 표적 치료 중 하나로, MEK 저해제가 개발되었지만 약물에 대한 반응성에 차이가 크다는 문제가 발생했다. 본 연구는 대장암의 분자적 하위 유형 중, 생존율이 가장 나쁘다고 알려진 CMS4 대장암에서 MEK 저해제에 대해 내재적 저항성을 보이는 세포주가 있다는 것을 발견하였다. 따라서 본 연구는 시스템생물학 접근법을 통해 CMS4 세포주 중에 MEK 저해제에 대한 내재적 저항성을 보이는 세포주에 대하여 MEK 저해제에 대한 저항성을 극복할 수 있는 병용 타겟을 찾고자 하였다. 본 연구는 생물학적 데이터를 활용하여 MEK 저해제에 대한 내재적 저항성을 가지는 세포주에서 비장 티로신 키나아제(SYK)의 수준이 높다는 특성과, SYK가 MEK 저해제에 대한 병용타겟으로의 유의성을 분석하였다. SYK의 억제가 MEK 저해제에 대한 내재적 저항성을 극복할 수 있는지 세포 실험을 통해 검증하였고, 단백질 수준에서 MEK 저해제와 SYK 저해제, 두 약물의 병용 처리 효과에 대한 메커니즘을 제시하였다. 이러한 결과들은 CMS4 대장암에서 SYK의 높은 수준이 MEK 저해제의 약물 저항성을 예측하고, MEK 저해제의 약물 효과를 높이기 위한 병용 치료 전략으로써 SYK를 동시 저해하는 방법을 제안한다.-
dc.languagekor-
dc.publisher한국과학기술원-
dc.subjectsystems biology▼acolorectal cancer▼aconsensus molecular subtypes▼aintrinsic resistance▼atargeted therapy-
dc.subject시스템 생물학▼a대장암▼a합의 분자 하위 유형▼a내재적 저항성▼a표적 치료-
dc.titleCMS4 대장암에서 MEK 저해제의 내재적 저항성을 극복하는 병용 타겟을 동정하기 위한 시스템 생물학 접근법-
dc.title.alternative(A) systems biology approach to identify a combination target that overcomes the intrinsic resistance of MEK inhibitors in CMS4 colorectal cancer-
dc.typeThesis(Master)-
dc.identifier.CNRN325007-
dc.description.department한국과학기술원 :바이오및뇌공학과,-
dc.contributor.alternativeauthor조광현-
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BiS-Theses_Master(석사논문)
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