악성 유방암 세포를 치료 가능한 상태로 되돌리는 암세포 리프로그래밍 기술 개발Development of cancer reversion technology to reprogram malignant breast cancer cells into endocrine therapy vulnerable cells
인간 세포의 암화는 지금까지 비가역적 생명현상으로 여겨졌다. 특히 유방암 세포의 분화과정에서 암화가 진행될수록 더욱 악화되어 전이를 유발할 수 있다고 알려져 있는데 본 연구에서는 유방암에서 이를 가역화할 수 있는 암가역화 원천기술을 세계 최초로 개발하였다. 이를 위해 본 연구자는 인간 유방암 특이적 유전자 네트워크의 수학모델을 개발하고 네트워크 제어기술을 통해 HDAC1/2 (histone deacetylase 1/2) 와 BCL11A (BAF chromatin remodeling complex subunit) 를 암가역화 타겟으로 발굴하였다. 또한, 이를 분자 세포실험 및 수학적 모델의 컴퓨터시뮬레이션 분석을 통해 삼중음성 유방암세포에서 HDAC1/2와 BCL11A를 억제했을 때 세포의 분열이 감소하고, 호르몬 치료가 가능한 루미날-A 유방암세포로 변환되는 것을 확인하였다. 특히 이 리버스컨트롤 기술은 (주)바이오리버트 사에 기술이전 되어 치료가 불가능한 악성유방암을 치료 가능한 상태로 리프로그래밍 시키기 위한 약물로서 개발 중이다.Tumorigenesis has been considered an irreversible biological phenomenon in humans. During mammary development, tumorigenesis can drive cancer cells to become more malignant and promote epithelial-mesenchymal transition. In this study, we developed a reverse control technology for reprogramming malignant breast cancer cells to less invasive cells vulnerable to endocrine therapy. For this, we constructed a mathematical network model specific to basal-like and luminal-A subtypes, analyzed the model with control strategies to regulate complex network models, and identified HDAC1/2 and BCL11A as the optimal targets for such transition. Moreover, we performed molecular cell experiments and computer simulations of our mathematical models to validate that inhibition of these targets in basal-like breast cancer cells can reduce cell proliferation and induce characteristics of luminal-A cells responsive to ER-targeted ther-apy. Furthermore, this particular reversion technology has been transferred to Biorevert Inc. for drug development to reprogram basal-like breast cancer cells.
- Description
- 한국과학기술원 : 바이오및뇌공학과
- Publisher
- KAIST 2022 대표 연구성과 10선
- Issue Date
- 2022
- Language
- kor
- Description
https://archives.kaist.ac.kr/eng/research.do#
- Appears in Collection
- 2022 KAIST 대표 연구성과 10선
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