파이버 포토메트리 시스템을 이용한 부신피질자극호르몬방출인자 신경세포 군집 표적 임상화합물 스크리닝

Abstract

자폐스펙트럼장애, 주의력결핍/과잉행동장애 등의 발달장애와 우울증 등의 정신질환에 대한 대중의 이해가 높아지면서, 중추신경계 약물 시장이 급성장하고 있다. 학계와 제약사들의 연구와 투자가 중추신경계 신약 개발에 집중되고, 다양한 중추신경계 질환의 병리에 대한 연구가 진전되고 있는 상황에서, 중추신경계 신약 개발에 활용할 수 있는 새로운 후보물질의 발굴이 필요한 상황이다. 본 연구에서는 신경과학자들이 활발하게 사용하고 있는 섬유광도법을 이용하여, 임상시험에서 평가 중이거나 승인된 2,440종의 화합물이 포함된 한국화합물은행의 ‘임상화합물 라이브러리’를 대상으로 약물 스크리닝을 수행하였다. 특히, 최근 증가하고 있는 우울증의 신약 후보 화합물을 발견하기 위해 시상하부의 실방핵에 있는 부신피질자극호르몬방출인자 신경세포 군집을 표적으로 섬유광도법 약물 스크리닝을 진행하였다. 라이브러리 스크리닝에 앞서, 시중의 항우울제 13종을 부신피질자극호르몬방출인자 신경세포 표적 마우스 모델을 대상으로 실험한 결과, 실방핵의 부신피질자극호르몬방출인자 신경세포들의 활성을 억제하는 3종의 항우울제를 발견했다. 이후 라이브러리에 대한 칵테일 형식의 스크리닝을 수행하였고, 46개의 칵테일이 부신피질자극호르몬방출인자 신경세포들의 활성을 억제하는 것으로 나타났다. 이어 히트 칵테일에 포함된 화합물 중 73종의 화합물을 개별로 스크리닝한 결과, 1종의 히트 화합물과 용량 증강 시험이 필요한 4종의 후보 화합물을 발견했다.