DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | 조광현 | - |
dc.contributor.advisor | Cho, Kwang-Hyun | - |
dc.contributor.author | 김윤성 | - |
dc.contributor.author | Kim, Yunseong | - |
dc.date.accessioned | 2017-03-29T02:33:00Z | - |
dc.date.available | 2017-03-29T02:33:00Z | - |
dc.date.issued | 2016 | - |
dc.identifier.uri | http://library.kaist.ac.kr/search/detail/view.do?bibCtrlNo=663351&flag=dissertation | en_US |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10203/221430 | - |
dc.description | 학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 바이오및뇌공학과, 2016.8 ,[iv, 63 p. :] | - |
dc.description.abstract | 암세포 사멸 유도에 국한된 현재의 암 치료법은 정상세포의 사멸 유발, 암세포의 약물내성 획득 및 약물유래 암 악성화 등 다양한 한계점을 가진다. 이러한 한계점의 극복을 위해 암세포에 특정 조작을 가하여 정상세포로 재분화시키는 ‘암 역분화’ 현상이 새로운 치료법으로써 부각되고 있다. 1907년 암 역분화가 최초로 관찰된 이래로 해당 현상이 실험적으로 유도될 수 있음은 다수의 논문을 통해 보고되었으나, 현재까지 역분화 과정의 근본기작은 명확히 이해되지 않고 있다. 또한, 암 이질성에 강건한 역분화 유도표적 역시 밝혀지지 않았다. 암 역분화의 핵심기작을 이해하고 효과적인 약물표적을 제시하기 위하여, 우리는 기존의 단백질 상호작용 및 유전자 조절 네트워크를 종합하여 대장암 네트워크를 제작하였다. 또한, 네트워크의 세포상태를 정량화할 수 있도록 악성정도의 점수화 체계를 구축하였다. 제작된 네트워크는 추계학적 입력값 연산과 기존의 실험논문 결과 재현 등을 통해 검증되었으며, 네트워크의 모든 분자에 대하여 노드섭동분석을 진행하여 약물표적을 탐색하였다. 본 연구 결과 제작된 대장암 네트워크는 APC 유전자 수복에 의한 암 역분화 현상을 성공적으로 재현하였으며, 단일 노드섭동분석 결과 E2F1, ARF, Rb, Akt 및 KRAS가 억제 표적, p21 및 PP2A가 촉진 표적으로 예상되었다. 또한, 다중 노드섭동분석 결과 APC, $\beta -catenin$ , $GSK3 \beta$ , c-Myc 및 Akt를 포함하는 하위네트워크가 역분화 기작의 핵심임이 확인되었다. 즉, 정상 APC 유전자의 수복에 의한 암 역분화 원인은 $\beta -catenin$ 매개 유전자발현 조절기능 회복에 의한 것임이 확인되었다. | - |
dc.language | kor | - |
dc.publisher | 한국과학기술원 | - |
dc.subject | 암 역분화 | - |
dc.subject | 대장암 불리언 네트워크 | - |
dc.subject | 노드섭동분석 | - |
dc.subject | 하위네트워크 | - |
dc.subject | 약물표적 | - |
dc.subject | Cancer reversion | - |
dc.subject | Boolean network | - |
dc.subject | Node perturbation analysis | - |
dc.subject | Sub-network | - |
dc.subject | Drug targets | - |
dc.title | 불리언 네트워크 모델 기반 암 역분화 시스템 분석 | - |
dc.title.alternative | Systems analysis of cancer reversion based on a Boolean network model | - |
dc.type | Thesis(Master) | - |
dc.identifier.CNRN | 325007 | - |
dc.description.department | 한국과학기술원 :바이오및뇌공학과, | - |
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