Cytotoxic effect of ginsenosides C-K and PPD on glioblastoma cells through the downregulation of cell adhesion proteins and cell cycle arrest

Abstract

인삼의 구성 요소 중 진세노사이드 Compound K (C-K)와 프로토파낙사디올계 (Protopanaxadiols, PPD type) 는 효과적인 항암작용이 있는 것으로 밝혀져 왔다. 그러나 이러한 진세노사이드가 뇌종양세포에서 어떠한 영향을 미치는지는 여전히 명확하게 밝혀지지 않고 있다. 진세노사이드가 종양세포에서 세포독성을 유발하는 작용기전을 밝히는 것은 천연약물을 이용한 치료방법 개발에 도움을 줄 것이다. 본 논문에서는 진세노사이드가 뇌종양에 미치는 항암효과와 분자생물학적인 작용기전을 밝혔다. 18개의 진세노사이드 중 Compound-K (C-K) 와 프로토파낙사디올계 (PPD)는 투여 용량과 시간에 따라 U251MG 세포 생존능력을 감소시킨 것을 확인할 수 있었다. 이러한 세포 독성 효과는 N-Cadherin 과 Integrin β1등의 세포 부착 단백질의 발현을 감소시켰으며 또한 FAK의 인산화반응을 감소시켰다. 더 나아가, 본 논문에서는 Cyclin D1의 감소와 그에 따른 G1기에서의 세포 주기 정지를 관찰하였다. C-K와 PPD는 Akt와 세포외 신호조절인산화효소의 인산화반응을 억제하였으나 JNK의 인산화반응과 PARP의 분해는 촉진시켰다. 이러한 결과들을 종합하여 볼 때, 진세노사이드 C-K와 PPD는 기존의 항암치료로 극복하기 힘든 악성뇌종양을 치료하는 데 새로운 방향을 제시할 수 있을 것이다.